中新網(wǎng)10月8日電 綜合報(bào)道，任何動(dòng)物均需借助氧把食物轉(zhuǎn)化為能量，當(dāng)身體含氧量改變，體內(nèi)細(xì)胞便需作出相應(yīng)調(diào)整，繼續(xù)有效提供能量。3名分別來自美國和英國的科學(xué)家塞門薩、拉特克利夫和凱林憑研究細(xì)胞缺氧反應(yīng)的機(jī)制，揭開氧氣對(duì)細(xì)胞活動(dòng)的具體影響，成為治療癌癥、貧血等多種疾病的新希望，共同奪得2019年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

　　北京時(shí)間10月7日下午，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)人名單率先被揭曉：威廉·凱林(William G. Kaelin Jr)，彼得·拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe)以及格雷格·塞門扎(Gregg L. Semenza)獲得這一獎(jiǎng)項(xiàng)。

　　曾同獲頒拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

　　據(jù)悉，獲獎(jiǎng)的3人在2016年曾同獲頒拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，表揚(yáng)他們有關(guān)細(xì)胞如何適應(yīng)不同氧氣環(huán)境的研究。

　　拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最有名的獎(jiǎng)項(xiàng)之一，僅次于諾貝爾獎(jiǎng)，不少得獎(jiǎng)?wù)咂浜缶玫街Z貝爾獎(jiǎng)，故有“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱。他們亦在2010年獲頒加拿大蓋爾德納國際獎(jiǎng)。

　　62歲的威廉•凱林(William G. Kaelin Jr)是哈佛醫(yī)學(xué)院教授、癌癥專家，在丹娜-法伯癌癥研究所擁有專屬研究實(shí)驗(yàn)室。

　　65歲的彼得•拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe)則是牛津大學(xué)教授，于校內(nèi)設(shè)立獨(dú)立研究團(tuán)隊(duì)，是研究腎病的專家，探討在缺氧環(huán)境下，人體如何產(chǎn)生一種能制造紅血球的荷爾蒙，從而作出調(diào)節(jié)。

　　格雷格•塞門扎(Gregg L. Semenza)，63歲，是美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)教授，曾撰寫逾400篇研究論文，被引用逾13萬次。在高中生物老師的指導(dǎo)下，他對(duì)科學(xué)產(chǎn)生興趣，就讀哈佛大學(xué)期間，得悉一名朋友的孩子患上唐氏綜合癥，促使他決心研究兒科基因?qū)W。

　　揭秘細(xì)胞適應(yīng)缺氧機(jī)制

　　動(dòng)物細(xì)胞和組織可攝取的氧含量時(shí)有變化，例如高地環(huán)境氧含量較少，當(dāng)人體缺氧時(shí)，紅血球生成素(EPO)含量會(huì)增加，讓身體制造更多紅血球，亦可能制造新血管，即使早于胚胎初形成時(shí)，人體已有適應(yīng)含氧量變化的能力。

　　然而，科學(xué)家一直無法解答，氧分子在這一過程中所扮演的角色。

　　美國約翰霍普金斯大學(xué)教授塞門薩和英國牛津大學(xué)教授拉特克利夫，多年來研究含氧量與EPO的關(guān)系，其中，塞門薩運(yùn)用基因改造老鼠，發(fā)現(xiàn)人類所有組織均能感應(yīng)含氧量的變化，而非限于產(chǎn)生EPO的腎臟，而EPO的活躍程度，則受缺氧反應(yīng)元(HRE)的脫氧核糖核酸(DNA)中一組蛋白影響，名為缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)。

　　塞門薩于1995年進(jìn)一步確認(rèn)，HIF由兩組蛋白組成，分別為HIF-1α和ARNT(又稱HIF-1β)。塞門薩及拉特克利夫發(fā)現(xiàn)當(dāng)含氧量偏高時(shí)，細(xì)胞只含有少量HIF-1α，原因是它會(huì)跟人體中的氧產(chǎn)生降解反應(yīng)，最終消失。當(dāng)含氧量下降，HIF-1α則會(huì)跟ARNT結(jié)合，使EPO含量上升，但科學(xué)家仍未得悉當(dāng)中機(jī)制。

　　美國哈佛大學(xué)教授凱林在研究罕見遺傳疾病“VHL癥候群”時(shí)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)癌細(xì)胞缺乏VHL基因，細(xì)胞內(nèi)的HIF-1α含量將非常高，而向癌細(xì)胞注入VHL基因后，細(xì)胞便恢復(fù)正常，顯示VHL基因或會(huì)影響細(xì)胞是否出現(xiàn)缺氧反應(yīng)。拉特克利夫其后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，證實(shí)VHL基因正是HIF-1α降解反應(yīng)的關(guān)鍵。

　　拉特克利夫和凱林隨后繼續(xù)探究氧分子、VHL與HIF-1α之間的互動(dòng)，并于2001年同時(shí)發(fā)表研究結(jié)果。兩人發(fā)現(xiàn)當(dāng)氧含量正常時(shí)，氧分子會(huì)變成氫氧根，并與HIF-1α結(jié)合。VHL這時(shí)會(huì)識(shí)別出HIF-1α，制造降解反應(yīng)，HIF-1α因此消失，無法促使EPO活動(dòng)。而在缺氧情況下，由于氧分子減少，因此無法吸引VHL，使HIF-1α得以跟ARNT結(jié)合，成為HIF，進(jìn)而刺激EPO活動(dòng)，制造更多紅血球。

　　擴(kuò)大人類對(duì)生物反應(yīng)認(rèn)知

　　大部分疾病的其中一個(gè)根源，正是細(xì)胞無法響應(yīng)含氧量變化，例如癌細(xì)胞會(huì)干擾人體制造新血管的過程，使癌細(xì)胞更易繁殖。醫(yī)藥界基于塞門薩等人的研究結(jié)果，研發(fā)刺激或阻止細(xì)胞缺氧反應(yīng)的藥物，例如只要讓人體制造更多紅血球，便有望治愈貧血。

　　評(píng)審認(rèn)為，3人確立氧氣含量對(duì)細(xì)胞新陳代謝，以及其他生理活動(dòng)的影響，大幅擴(kuò)大人們對(duì)生物反應(yīng)的認(rèn)知，有助革新對(duì)抗疾病的策略，他們將分享900萬瑞典克朗獎(jiǎng)金。